Читать онлайн «Патофизиология. Том 2». Страница 19

встречаемости миеломной болезни колеблется в разных этнических группах

от 1 до 10 на 100 000 населения. Плазматические клетки наиболее часто пролиферируют

диффузно по костному мозгу, но иногда формируют солитарную опухоль, называемую

плазмоцитомой. Из-за остеолитических повреждений, обусловленных продукцией

опухолевыми клетками остеокластактивирующих факторов (IL-1, TNF-α, TNF-β),

развивается гиперкальциемия и связанные с ней поражения нервной, сердечно-сосудистой

системы, почек, желудочно-кишечного тракта, формируются тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Одновременно подавляется формирование нормальных плазматических

клеток, что приводит к нарушению образования других иммуноглобулинов, развивается

синдром возвратных инфекций.

В случае выявления парапротеинов при электрофорезе сыворотки крови обязательным

является электрофоретическое исследование мочи. В 20% случаев миеломной болезни

опухоль продуцирует только легкие цепи иммуноглобулинов, которые из-за низкой

молекулярной массы быстро фильтруются в почках и могут не обнаруживаться в

сыворотке, но выявляются в моче (протеинурия Бенс-Джонса). В связи с этим для

подтверждения диагноза методом электрофореза определяют белок Бенс-Джонса в моче, который располагается недалеко от старта соответственно М-градиенту в сыворотке, между γ- и β-глобулинами.

Макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется тем, что опухолевые В-лимфоциты

продуцируют макромолекулярные моноклональные парапротеины класса IgМ. Из-за накопления

высокомолекулярных белков характерны повышение вязкости крови, нарушение

микроциркуляции, сладж-синдром, предрасположенность к тромбозам, геморрагический

синдром. Болеют преимущественно мужчины после 60 лет. Картина крови характеризуется

анемией, в патогенезе которой играют роль опухолевое подавление эритропоэза, кровопотери, нередко развивается лейкопения с нейтропенией, моноцитоз, тромбоцитопения присоединяется

по мере прогрессирования заболевания. СОЭ всегда резко увеличена, в сыворотке

гиперпротеинемия, а на электрофореграмме - М-градиент за счет IgМ. В моче белок Бенс-Джонса

встречается примерно в 80% случаев, но количество его значительно меньше, чем при

множественной миеломе. В отличие от миеломной болезни при макроглобулинемии

Вальденстрема обычно обнаруживаются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия, но

лимфоидная инфильтрация прогрессирует, как правило, относительно медленно.

При этом поражение костей и гиперкальциемия отмечаются редко. Проявления болезни

исчезают при замещающей гемотрансфузии.

Болезни тяжелых цепей представляют собой В-клеточные лимфатические опухоли с

разнообразной клинической и морфологической картиной и секрецией фрагментов

тяжелых цепей различных классов иммуноглобулинов. Это обычно α-цепи, но могут быть

также γ- или μ-цепи. Выделяют две формы течения болезни: абдоминальную и легочную.

Абдоминальная форма характеризуется диффузной инфильтрацией слизистой тонкой

кишки и мезентериальных лимфатических узлов лимфоидными и плазматическими

клетками, макрофагами, тучными клетками. Поражение желудочно-кишечного тракта

приводит к атрофии ворсинчатого эпителия и развитию синдрома мальабсорбции.

Легочная форма протекает с бронхопульмональными поражениями и медиастинальной

лимфаденопатией. Протеинурия отсутствует. Диагностика основана на

иммунохимическом анализе сывороточных белков, позволяющем выявить тяжелые цепи

иммуноглобулинов.

Болезнь Сезари (лимфоматоз кожи) проявляется генерализованной эритродермией, алопецией, поражением век, дистрофией ногтей, интенсивным зудом кожи. У 30%

больных отмечается спленомегалия, у 60% - лимфаденопатия смешанной природы (одни

лимфатические узлы увеличиваются реактивно вследствие присоединения кожных

инфекций, другие - в связи с их лейкемической инфильтрацией). При исследовании

трепанобиоптатов костного мозга обнаруживаются очаги лимфоидной инфильтрации из

малых лимфоцитов и клеток Сезари - атипичных Т-лимфоцитов со светлой цитоплазмой и

складчатыми (конволютными) ядрами. Содержание гемоглобина, количество эритроцитов

и тромбоцитов в крови обычно сохраняется в пределах нормы. Характерен лимфоцитоз

(до 70-109/л), наличие клеток Сезари в мазках крови.

14.4. ИЗМЕНЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ

СВОЙСТВ КРОВИ

14.4.1. Изменения количества крови

Общее количество крови взрослого человека составляет у мужчин 5,2 л, у женщин - 3,9 л

(около 6-7,5% массы тела), большая часть которой находится в циркуляции (ОЦК 3,5-4,0

л), меньшая - в депонированном состоянии.

Периферическая кровь состоит из форменных элементов (эритроциты, лейкоциты,

тромбоциты) и жидкой части - плазмы в соотношении 45:55.

Гиперволемия - увеличение общего объема крови. Различают три формы гиперволемии

(табл. 14-15).

Гиперволемия простая, когда при увеличении общего объема крови сохраняется

нормальное соотношение между объемами форменных элементов и плазмы. Отмечается в

ранние сроки после переливания большого количества крови, при интенсивной

физической нагрузке, когда в сосудистое русло поступают депонированная кровь и

тканевая жидкость, при высокой температуре окружающей среды.

Гиперволемия олигоцитемическая, когда увеличение общего объема крови связано с

увеличением объема плазмы крови (гидремия). Наблюдается при нарушениях выведения

воды из организма (диффузный гломерулонефрит, острая и хроническая почечная

недостаточность), в период схождения отеков при сердечной недостаточности, патологии

почек, а также после введения кровезаменяющих жидкостей (кратковременная

гиперволемия).

Гиперволемия полицитемическая, когда увеличение общего объема крови связано с

преимущественным увеличением количества эритроцитов. Наблюдается при гипоксиях

различного генеза - у жителей высокогорья (понижение атмосферного давления), у больных с

эмфиземой легких и врожденными пороками сердца (как компенсаторная реакция костного

мозга на гипоксию), при эритремии. При этом ОЦК может возрасти на 40-60% за счет увеличения

массы эритроцитов.

Таблица 14-15. Типовые формы изменений объема циркулирующей крови и гематокрита

Показатель

Вид нарушений

гематокрит,

ОЦК, % массы тела%

Нормоволемия простая (нормоцитемическая)6,9-7,5

40-45

Нормоволемия олигоцитемическая

6,9-7,5

<40

Нормоволемия полицитемическая

6,9-7,5

>45

Гиперволемия простая (нормоцитемическая) >7,5

40-45

Окончание табл. 14-15

Гиперволемия олигоцитемическая

>7,5<40

Гиперволемия полицитемическая

>7,5>45

Гиповолемия простая (нормоцитемическая)<6,940-45

Гиповолемия олигоцитемическая

<6,9<40

Гиповолемия полицитемическая

<6,9>45

Гиповолемия (или олигемия) - уменьшение общего объема крови - может встречаться в

трех вариантах.

Гиповолемия простая, когда при уменьшении общего объема крови пропорционально

уменьшается количество плазмы и форменных элементов крови. Регистрируется в ранние

сроки после кровопотери.

Гиповолемия полицитемическая, когда уменьшение общего объема крови связано с

уменьшением объема плазмы. При этом имеют место относительное увеличение

содержания эритроцитов в 1 мкл, сгущение и повышение вязкости крови. Развивается при

обезвоживании организма (профузные поносы и рвота, перегревание организма,

интенсивное потоотделение, отек легких, ожоговый шок).

Гиповолемия олигоцитемическая, при которой уменьшение объема крови связано

главным образом с уменьшением содержания эритроцитов. Выявляется после острых

кровопотерь, при анемиях, когда объем крови восстанавливается за счет поступления в

сосудистое русло тканевой жидкости (олигоцитемическая нормоволемия).

14.4.2. Изменения вязкости и осмотического давления крови

Вязкость крови определяется по отношению к вязкости воды и зависит от содержания

форменных элементов (главным образом эритроцитов) и белков плазмы. Если принять

вязкость воды за 1, то средняя относительная вязкость крови у здорового взрослого

человека составляет 4,5 (3,5-5,4), а вязкость плазмы - 2,2 (1,9- 2,6). При этом вязкость

венозной крови выше, чем артериальной, что связано с поступлением в эритроциты

углекислоты, обусловливающей увеличение размера клеток.

У новорожденных в первые сутки после рождения вязкость крови выше, чем у взрослого

человека, и достигает 10-14 за счет