Читать онлайн «Патофизиология. Том 2». Страница 132

разряд (рис. 21-6). Такой вид гиперактивности рассматривается как проявление эпилептизации

нейрона.

Указанный сдвиг баланса между возбуждением и торможением может быть обусловлен

либо первичным усиленным возбуждением нейрона, преодолевающим тормозной

контроль, либо первичной недостаточностью тормозного контроля. Первый механизм

реализуется значительной деполяризацией мембраны и усиленным входом Na+ и Са2+ в

нейрон, второй - расстройством механизмов, обеспечивающих гиперполяризацию

мембраны: нарушением выхода К+ из нейрона и входа Cl- в нейрон.

Существенным эндогенным регулятором активности нейрона является γ-аминомасляная

кислота (ГАМК). Она вызывает торможение нейрона при связывании со своим

рецептором. В результате усиливается поступление Cl- в нейрон.

Рис. 21-6.

Различные виды спонтанной активности нейрона в эпилептическом очаге, вызванном

столбнячным токсином в двигательной зоне коры головного мозга кошки. Кривые А и В -

потенциалы, регистрируемые с поверхности мозга в эпилептическом очаге (ЭкоГ).

Кривые Б и Г - запись электрической активности нейронов, выполненные с помощью

внутриклеточного отведения. Нейрон может генерировать с разной частотой регулярные

потенциалы действия. На кривой Г показано завершение потенциала высокочастотными

разрядами. В это время на ЭкоГ (кривая В) в зоне очага появляется спайковый разряд

(указан стрелкой)

При растормаживании нейрона в связи с ослаблением торможения и деполяризацией

мембраны происходит усиление поступления Са2+ в нейрон. Кроме того, Са2+, находясь

уже в цитозоле, нарушает поступление С1- в нейрон, ослабляя, таким образом, изнутри

ГАМКергическое торможение. С этим связана эпилептизация нейрона, возникающая под

влиянием конвульсантов, которые нарушают ГАМКергическое торможение. Многие конвульсанты

(например, пенициллин, коразол и др.) оказывают сложное действие на нейрон, одновременно

активируя возбуждающие и инактивируя тормозные механизмы.

Хроническая стимуляция нейрона (например, при прямом электрическом раздражении, синаптическом воздействии, под влиянием возбуждающих аминокислот и др.) даже

слабой интенсивности может с течением времени привести к гиперактивации нейрона. С

другой стороны, выключение афферентации нейрона также обусловливает его

гиперактивацию. Этот эффект объясняется повышением чувствительности нейрона и

нарушением тормозных процессов.

Таким образом, патологическая гиперактивация нейронов, их эпилептизация представляет

сложный комплекс разнообразных мембранных и внутриклеточных процессов. Для

подавления эпилептической активности целесообразно комплексное применение веществ, нормализующих основные патогенетические звенья процесса. Среди корригирующих

воздействий первостепенное значение имеют блокада поступления Са2+ и восстановление

тормозного контроля.

21.4. ГЕНЕРАТОРЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИ УСИЛЕННОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ (ГПУВ)

21.4.1. Понятие и общая характеристика

Расстройство деятельности ЦНС возникает при воздействии достаточно мощного потока

импульсов, способного преодолеть механизмы регуляции и тормозного контроля других

отделов ЦНС и вызвать их патологическую активность. Столь мощный поток импульсов

продуцируется группой гиперактивных нейронов, образующих генератор патологически

усиленного возбуждения (Г.Н. Крыжановский).

ГПУВ - это агрегат гиперактивных взаимодействующих нейронов, продуцирующий

неконтролируемый поток импульсов. Интенсивность и характер этого потока не соответствуют

поступающему сигналу и определяются только особенностями структурно-функциональной

организации генератора. Вследствие того, что нейроны генератора активируют друг друга, генератор способен самоподдерживать свою активность, не нуждаясь в постоянной

дополнительной стимуляции извне.

Возникая при повреждениях нервной системы, генератор становится патогенетическим

фактором развития процесса. Его образование имеет характер универсального механизма

и является типовым патологическим процессом, осуществляющимся на уровне

межнейрональных отношений. Электрофизиологическим выражением деятельности

генератора служат суммарные потенциалы составляющих его нейронов. В качестве

примера таких потенциалов можно привести электрическую активность, регистрируемую

в области генератора в гигантоклеточном ядре продолговатого мозга (рис. 21-7) и в

эпилептическом очаге в коре головного мозга, который является одним из видов

генератора.

Патогенетическое значение ГПУВ. Основное патогенетическое значение генератора

заключается в том, что он гиперактивирует тот отдел ЦНС, в котором он возник или с

которым он непосредственно связан, вследствие чего этот отдел приобретает значение

патологической детерминанты (см. разд. 21.5), формирующей патологическую систему

(см. разд. 21.6). Поскольку патологические системы лежат в основе соответствующих

нервных расстройств (нейропатологических синдромов), образование генератора является

начальным звеном этих расстройств.

21.4.2. Образование и деятельность генераторов патологически усиленного

возбуждения

Генератор может образовываться при действии разнообразных веществ экзогенной или

эндогенной природы, вызывающих либо нарушение механизмов тормозного контроля (что влечет

за собой растормаживание и гиперактивацию нейронов), либо непосредственную

гиперактивацию нейронов. В последнем случае тормозные механизмы сохранены, но они

функционально неэффективны и не способны нормализовать деятельность нейронов. Во всех

случаях обязательным условием образования и деятельности гене-

Рис. 21-7.

Характер вызванной активности в гигантоклеточном ядре кошки в норме и при

формировании в нем генератора после введения столбнячного токсина: А - реакция на

слабое одиночное раздражение икроножного нерва; реакция того же гигантоклеточного

ядра на одиночное раздражение той же силы того же нерва при формировании в ядре

генератора через 2 ч (Б), 3 ч (В) и 4 ч (Г) после введения в ядро столбнячного токсина: длительные, возрастающие со временем по частоте и амплитуде послеразряды, которые

могут продолжаться неопределенное долгое время, - генерирование интенсивного

самосдерживающего возбуждения

ратора является недостаточность торможения составляющих его нейронов.

Примером образования генератора при первичном нарушении торможения могут быть

генераторы, возникающие при действии столбнячного токсина, стрихнина, пенициллина и

других конвульсантов. Примером образования генератора при первичной

гиперактивации

нейронов могут быть генераторы, возникающие при усиленной и продолжительной

синаптической стимуляции, действии возбуждающих аминокислот (в частности,

глутамата), неглубокой ишемии и постишемической реперфузии ЦНС. Генератор может

возникать также при деафферентации нейронов после перерезки нервов и спинного мозга, с чем связаны деафферентационные болевые синдромы.

На ранних стадиях развития генератора, когда тормозные механизмы еще сохранены, а

возбудимость нейронов невысока, генератор активируется достаточно сильными стимулами, поступающими через определенный вход в составляющую его группу нейронов. На поздних

стадиях, когда возникает глубокая недостаточность тормозных механизмов и значительно

повышается возбудимость нейронов, генератор может активироваться различными стимулами из

разных источников, а также спонтанно.

21.5. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ДЕТЕРМИНАНТА

21.5.1. Понятие и общая характеристика

Образование генератора не всегда имеет своим следствием возникновение патологических

реакций. При блокаде распространения генерируемого возбуждения механизмами

тормозного контроля генератор оказывается функционально изолированным и не

вызывает системных патологических эффектов. Патология возникает, если

гиперактивируемый под влиянием генератора отдел ЦНС активно влияет на другие

образования ЦНС, вовлекает их в патологическую реакцию и объединяет их в новую

организацию - патологическую систему (Г.Н. Крыжановский). Во многих случаях, в

частности на ранних стадиях образования патологической системы и в острых случаях, такой гиперактивный отдел ЦНС определяет характер деятельности патологической

системы, он приобретает значение патологической детерминанты. Роль патологической