Читать онлайн «Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек». Страница 59

Одним из ингибиторов указанного фермента является эпостан, который не обладает ни эстрогенной, ни андрогенной, ни прогестагенной активностью. Для предотвращения или прерывания беременности эпостан назначают подкожно в начале метэструса (диэструса); не исключена вероятность развития абсцесса в месте инъекции. Однако при пероральном приеме 5,0 мг/кг в течение 7 дней препарат успешно прерывает беременность, не вызывая побочных эффектов. В Великобритании не применяется.

Антагонисты прогестерона. Мифепристон (RU 486) является блокатором прогестероновых и глюкокортикоидных рецепторов, применяется перорально. После приема RU 486 периферическая концентрация прогестерона не изменяется, однако, его действие блокируется. Если применяют в первый месяц после овуляции, то пятидневного курса достаточно для того, чтобы вызвать гибель зародышей. Можно давать препарат сукам в начале беременности, но при этом продолжительность курса увеличится. Прерывание беременности происходит в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках) или аборта (во второй половине беременности). Побочные действия не выявлены. Сходным действием обладает аглепристон (RU 46534) — эффективный препарат, недавно поступивший на рынок во Франции. Его вводят подкожно два раза по 5,0 мг/кг с интервалом в 3 дня. Побочные явления минимальны.

Агонисты и антагонисты ГнРГ. Специфические блокаторы ЛГ не разработаны, однако продолжительное применение ГнРГ или его агонистов тормозит выделение гонадотропинов, что можно использовать для подавления активности желтых тел, что в свою очередь приводит к снижению концентрации прогестерона и прерыванию беременности (резорбции эмбрионов или аборту).

Аналогичным образом ежедневное введение антагонистов ГнРГ столь же успешно подавляет активность желтых тел.

Наиболее широко используемым препаратом является detirelix, являющийся блокатором ГнРГ. Ежедневное назначение detirelix вызывает аборт или рассасывание эмбрионов (в зависимости от срока беременности), однако назначение на самых ранних сроках не оказывает желаемого эффекта даже при повышении дозы, что свидетельствует об относительной автономности желтых тел в начале беременности. Сочетая блокаторы ГнРГ с простагландинами (действуют как синергисты), можно прерывать беременность, начиная с 4 дня метэструса (диэструса), хотя успешность такой терапии составляет 80 %.

Кортикостероиды. У многих видов животных назначение глюкокортикоидов во второй половине беременности вызывает аборт. Введение глюко-кортикоидов приводит к выработке эстрогена и простагландина плодной частью плаценты.

Однократное применение глюкокортикоидов неэффективно, но курс дексаметазона через месяц после овуляции (дважды в день в течение 10 дней) вызывает аборт. Механизм действия неизвестен, повторное назначение и повышение дозировки в клинической практике не применяются.

Эмбриотоксические агенты. В последнее время на собаках был испытан ряд новых эмбриотоксических агентов, найденных среди производных фенилтриазол-изоиндола и фенилтриазол-изохинолина. Наибольший эффект достигается при введении препарата в период имплантации (как правило, достаточно однократного применения). Один из таких препаратов — otrifen — постепенно всасываясь после инъекции, обеспечивает необходимый эффект при введении в любой из первых 15 дней после вязки. Успешность терапии составляет 90 %, хотя у некоторых сук рождаются ослабленные щенки, погибающие в первые дни жизни. Многие из указанных агентов из-за их высокой токсичности вызывают побочные явления, такие, как рвота, диарея, снижение веса, пирексия, вялость, гнойный менингит и угнетение иммунной системы, в связи с чем они не рекомендуются для применения.

Зачастую течка и вязка у кошек происходят без ведома владельцев, поэтому совсем небольшое количество кошек попадает к ветеринару сразу после нежелательной вязки. В большинстве случаев поводом обращения к ветеринарному врачу являются проявившиеся внешние признаки беременности.

Из-за имеющегося сходства в физиологии и эндокринологии беременности у кошек и собак для предотвращения и прерывания беременности у кошек используются аналогичные методы, хотя эффективность многих из них недостаточно изучена для этого вида животных.

Подозрение на нежелательную вязку — довольно редкая причина обращения к ветеринарному врачу. Даже если владелец видел вязку, оценить риск наступления беременности трудно.

При обращении на 1–4 день после вязки рекомендуется выбрать один из следующих подходов:

• Если животное не представляет племенной ценности, лучше всего провести овариогистерэктомию — немедленно или спустя неделю после окончания эструса, т. е. в начале интерэструса или на раннем сроке беременности;

• Назначить терапию, направленную на предотвращение имплантации;

• На 3 неделе провести исследование для подтверждения беременности, после чего принять меры для ее прерывания.

Если кошка представлена в ветеринарную клинику спустя больше 5 дней после вязки, рекомендуется:

• Независимо от подтверждения беременности назначить терапию с применением веществ, индуцирующих лютеолиз (и резорбцию эмбрионов).

• Приблизительно на 21 день после вязки провести диагностику беременности и при положительном результате использовать препараты, вызывающие ее прерывание.

• Кошкам, не используемым в разведении, лучше всего провести овариогистерэктомию.

Эстрогены. Информация о способности эстрогенов предупреждать имплантацию у кошек ограничена. Диэтилстилбэстрол (0,5 мг/животное) эффективен при назначении на 1–2 день после вязки. В США широко применяется эстрадиола ципионат (0,25 мг/животное) в те же сроки. Эффективность эстрадиола бензоата в подобных обстоятельствах вызывает сомнение. Ни один из перечисленных препаратов не лицензирован для применения с указанной целью.

Прогестагены. По некоторым данным, назначение некоторых прогестагенов (мегестрола ацетат, делмадинона ацетат) в день вязки позволяет предотвратить имплантацию, однако, механизм их действия не изучен, и ни один из них не лицензирован в Великобритании для применения с указанной целью.

В период беременности основным источником прогестерона являются яичники. Прерывание беременности достигается за счет влияния на синтез прогестерона или снижения его активности.

У кошек, как и собак, основным лютеотрофическим агентом является пролактин.

Простагландины. Простагландин F2α (динопрост в дозе 0,4 мг/кг) применяют для индукции аборта, назначая препарат ежедневно в течение 5 дней, начиная с 33 дня беременности. Механизм действия основан на индукции лизиса желтых тел и сокращении матки. Так же, как и у сук, для достижения желаемого эффекта курс повторяют, поскольку чувствительность желтых тел к воздействию простагландинов низкая. Из побочных явлений, часто наблюдающихся при назначении простагландинов, следует отметить тошноту, рвоту и диарею.

Антагонисты пролактина. Пролактин является основным лютеотрофическим агентом у кошек, поэтому подавление секреции пролактина приводит к рассасыванию желтых тел. Для прерывания беременности применяют антагонисты пролактина (бромокриптин, каберголин). Бромкриптин является менее специфическим препаратом и чаще вызывает побочные явления. Каберголин (5 мкг/кг ежедневно в течение 7 дней, начиная с 30 дня после вязки) вызывает резорбцию эмбрионов. Однако наиболее эффективно отложить начало курса до 40 дня, что обеспечивает 100 % результат. Более позднее назначение вызывает аборт.

Сочетание простагландина и антагонистов пролактина. Применение каберголина (5 мкг/кг ежедневно в течение 10 дней) и синтетического аналога простагландина F2α — клопростенола (5 мкг/кг через день в течение 10 дней), начиная с 30 дня после вязки, используется для прерывания беременности. Такая схема позволяет снизить дозировку простагландина и повысить эффективность каберголина.

Применение подобной схемы всегда приводит к аборту при сохранении фертильности и хорошего самочувствия кошки.

Другие агенты. Сведений о воздействии на кошек ингибиторов синтеза прогестерона или антагонистов прогестерона не имеется, тем не менее можно предположить, что данные препараты так же, как агонисты и антагонисты ГнРГ, способны прерывать беременность. Воздействие эмбриотоксических агентов не изучено.