Читать онлайн «Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек». Страница 58

Суки

Выбор терапии зависит от времени обращения к ветеринарному врачу и вероятности наступления беременности. В некоторых случаях вероятность невелика, поэтому разумно подтвердить наличие беременности до назначения препаратов. В других случаях причиной обращения является уже установленная беременность.

При обращении на 1–4 день после вязки рекомендуется придерживаться следующего протокола:

• Если собака не используется в племенной работе, по окончании эструса можно рекомендовать овариогистерэктомию;

• При высокой вероятности беременности терапия должна быть направлена на предотвращение имплантации;

• При низкой вероятности беременности до назначения препаратов целесообразно подтвердить диагноз (по данным ультразвукового исследования, анализа протеинов острой фазы или пальпации на 28 день после вязки).

Риск беременности оценивают на основании вагинальной цитологии и уровня прогестерона в плазме крови.

Вагинальная цитология. Вагинальное цитологическое исследование проводят для определения стадии цикла (см. гл. 1), а также для подтверждения присутствия сперматозоидов во влагалище. Однако обычные цитологические методы не позволяют обнаружить сперматозоиды, если интервал между вязкой и исследованием составляет более 24 часов. По истечении этого срока применяют модифицированный метод: ватный тампон смачивают в физрастворе и на 1 минуту помещают во влагалище, после чего его на 10 минут переносят в пробирку с 0,5 мл физраствора; затем тампон насухо отжимают, солевой раствор центрифугируют при 2000 об/мин в течение 10 минут. После окрашивания осадка препаратом Diff-Quik (как при вагинальной цитологии, см. гл. 3 и 4) головки сперматозоидов идентифицируются под микроскопом. Применение указанной методики позволяет обнаруживать сперматозоиды в 100 % образцов, если вязка произошла в предыдущие 24 часа, и в 75 % случаев — при вязке в предыдущие 48 часов.

Концентрация прогестерона в плазме крови. В продаже имеются готовые наборы ELISA для определения концентрации прогестерона в плазме, позволяющие за короткое время (45–60 мин) определить количественные и качественные показатели. У сук в течение анэструса и проэструса уровень прогестерона низкий. Его концентрация в плазме возрастает, когда происходит предовуляторная фолликулярная лютеинизация, и резко возрастает после овуляции. Как правило, базальный уровень прогестерона (< 6 нмоль/л; < 2 нг/мл) свидетельствует о низкой вероятности оплодотворения, повышение концентрации в плазме (> 32 нмол/л; > 10 нг/мл) указывает на высокую его вероятность. Концентрация прогестерона поддерживается на повышенном уровне после окончания фертильного периода, показатели следует интерпретировать с учетом анамнеза и данных вагинальной цитологии.

Обычно предлагаются следующие варианты:

• независимо от подтверждения диагноза назначают препараты, вызывающие лизис желтых тел (а, следовательно, резорбцию эмбрионов);

• на 28 день после вязки проводят диагностику беременности, если диагноз подтверждается, прерывают беременность путем изменения эндокринного фона или используя вещества, обладающие прямым эмбриотоксическим действием.

Эстрогены широко применяются для предотвращения нежелательной беременности. Существует мнение, что эстрогены изменяют время транспортирования зигот и препятствуют имплантации. У некоторых сук назначение эстрогена в период эструса приводит к раннему лютиолизу, этот эффект обусловлен как прямым подавляющим воздействием эстрогена на продукцию прогестерона желтыми телами, так и косвенным влиянием на лютеотрофическую функцию — подавлением выработки ЛГ. Для предотвращения имплантации назначают такие препараты, как диэтилстилбестрол, эстрадиола бензоат, эстрадиола ципионат и местранол, однако в Великобритании только эстрадиола бензоат лицензирован для применения с этой целью. Препарат принимают 4 дня после вязки либо на 3 и 5 дни (возможно, также еще на 7 день) после вязки дают животному эстрадиола бензоат в малой дозе — 0,01 мг/кг. Низкие дозы снижают вероятность побочных явлений.

Эстрогены способствуют развитию пиометры, поскольку расслабляют шейку матки, в результате чего вагинальные бактерии могут проникать в ее полость. Кроме того, эстрогены угнетают активность костного мозга. В отдельных случаях терапевтические дозы совпадают с токсическими, это можно объяснить индивидуальной чувствительностью животного. Среди других, менее опасных побочных явлений следует назвать алопецию, гиперпигментацию кожи, набухание молочных желез и вульвы.

Тамоксифен — антиэстроген, применяющийся для предотвращения или прерывания беременности у сук. Механизм воздействия препарата не совсем ясен; предполагается, что он препятствует транспорту зигот и/или имплантацию. Эффективными являются относительно высокие дозы, назначаемые дважды в день перорально в течение проэструса, эструса или в начале метэструса (диэструса). Высока вероятность развития побочных эффектов — кист яичников и эндометрита, потому не рекомендуется применять Тамоксифен для животных, представляющих племенную ценность.

Прогестерон является основным гормоном, поддерживающим беременность, он вырабатывается желтыми телами в течение всего периода вынашивания. Поэтому антипрогестероновая терапия может обеспечить прекращение беременности в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках беременности) или аборта (на поздних сроках). Прерывание беременности основано на разрушении желтых тел и устранении лютеотрофической поддержки (путем угнетения секреции ЛГ и пролактина, обладающих лютеотрофическим действием) или блокировании активности прогестерона. Дополнительные методы прерывания беременности основаны на действии специфических эмбриотоксических веществ.

Простагландины вызывают лизис желтых тел и уменьшают концентрацию прогестерона в сыворотке крови, а кроме того, вызывают сокращение матки. Желтые тела у сук относительно более устойчивы к воздействию простагландинов, поэтому для обеспечения полного лютеолиза необходимо вводить препарат в течение нескольких дней. Простагландины вызывают ряд побочных эффектов, таких, как слюнотечение, рвота, пирексия, гиперпноэ, атаксия и диарея; высокие дозы могут быть летальными. Оптимальной схемой, позволяющей минимизировать осложнения, является назначение низких доз динопроста (150 мкг/кг) дважды в день в течение 5 дней.

Простагландины для индукции лютеолиза можно использовать уже спустя 5 дней после начала метэструса (диэструса). Поэтому они применимы и в случае, когда беременность окончательно не подтверждена. Однако более распространенной схемой является назначение препарата дважды в день в течение 5 дней, начиная с 23 дня после овуляции.

Антагонисты пролактина. Пролактин является основным лютеотрофическим гормоном. Антагонисты пролактина (бромокриптин и каберголин) снижают концентрацию прогестерона в крови; назначение их особенно эффективно во второй половине лютеиновой фазы. По сравнению с каберголином бромокриптин менее специфичен и вызывает побочные явления, чаще всего рвоту. Для прерывания беременности бромкриптин назначают с 45 дня в течение 7 дней по 20 мкг/кг, хотя эффективность препарата относительно низка. Более эффективным является каберголин, который назначают 7-дневным курсом, начиная с 40 или даже 30 дня беременности по 5 мкг/кг. При назначении до 40 дня беременности терапия вызывает резорбцию эмбрионов, после 40 дня провоцирует выкидыш.

Сочетание простагландина и антагонистов пролактина. Назначение каберголина в сочетании с синтетическим аналогом простагландина F2α (клопростенолом), начиная с 23 дня после овуляции, вызывает прерывание беременности. Каберголин (5,0 мкг/кг) дают перорально ежедневно, а клопростенол вводят подкожно через день. Такая схема снижает вероятность побочных явлений. Как правило, 9-дневный курс приводит к 100 % резорбции эмбрионов при отсутствии побочных явлений.

Ингибиторы синтеза прогестерона. Выработка прогестерона может быть блокирована ингибиторами фермента гидроксистероид дегидрогеназы-изомеразы, препятствующими преобразованию прегненолона в прогестерон. Прегненолон биологически неактивен; дефецит прогестерона вызывает резорбцию эмбрионов или выкидыш.

Одним из ингибиторов указанного фермента является эпостан, который не обладает ни эстрогенной, ни андрогенной, ни прогестагенной активностью. Для предотвращения или прерывания беременности эпостан назначают подкожно в начале метэструса (диэструса); не исключена вероятность развития абсцесса в месте инъекции. Однако при пероральном приеме 5,0 мг/кг в течение 7 дней препарат успешно прерывает беременность, не вызывая побочных эффектов. В Великобритании не применяется.