ΠΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ Π‘Π Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π‘Π in vivo.
ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ in vivo ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΠΏ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ. ΠΠΎ ΠΎΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ.
Π’Π΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ in vivo ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ².
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΠ²Π»Π°Π΄Π΅ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΠΆΠ΅ΠΊΠΎΠ±ΡΠΎΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ» Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π·Π°Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΅ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΏΠ° (ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΠΎΠ± ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΡΠ³ΠΈΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ΅ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ² ΠΊ ΡΠΆΠ΅ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½Π°Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΡΠΌΠΈ. ΠΠ΄Π΅ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ°Ρ Π° ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ (Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠΎΠΌ, Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΌ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΏΠΈΡΠΊΡ).
ΠΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠΌ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ΅Π΅ Π΅ΠΌΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ Ρ Π»ΡΠ±ΠΈΠΌΡΠΌΠΈ Π³Π΅ΡΠΎΡΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ³ΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΡ Π³Π΅ΡΠΎΠΉ. ΠΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ³ΡΡ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ½ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠΎΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΡΡΠ°Π»ΠΊΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ . ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΡΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ 4 ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ:
1. Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ.
2. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΡΠ±ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠΎΡ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΠ½ Π±Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΡΠ΅Π±Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π». ΠΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΡΠΎ Π±ΡΠ» ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π³Π΅ΡΠΎΠΉ, ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π²Π°ΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΡ Π½ΠΈΡ . ΠΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΡΠ»Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΎΠΊ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠΎΡ Ρ ΠΎΡΠ΅Π» Π±Ρ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΡ.
3. ΠΠ°ΡΠ°Π»ΠΎ ΡΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈΠ³ΡΡ. ΠΡΠΈ Π·Π°ΠΊΡΡΡΡΡ Π³Π»Π°Π·Π°Ρ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ, Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²Π²ΠΎΠ΄ΡΡ Π² Π½Π΅Π΅ Π΅Π³ΠΎ Π»ΡΠ±ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΡΠΎΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Ρ ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π³Π΅ΡΠΎΠ΅ΠΌ.
4. Π‘ΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΎΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΈΠ³ΡΡ, Π² ΡΠ°Π±ΡΠ»Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Ρ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° Π½Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΡΡΠ°Ρ Π°, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π±ΡΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌ.
ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° in vivo (Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ). Π’ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ 4 ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠΎΠ»Π΅Π²Π°Ρ ΠΈΠ³ΡΠ° ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ in vivo Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΈΠ³ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π½Π΅Π΅, ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΡΠ³Π΅ ΡΠΎΠ±ΠΈΠΉ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π΅Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠ³Π° ΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π°Π²ΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΡ Π΄Π΅Π·Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΠΊ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΡΠ²ΠΎΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π°Π²ΡΠΊΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ Π΅ Π·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ²Π°.
ΠΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Ρ (Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ) Π±Π΅Π· ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΈ (Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΈΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ)
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π² ΠΈΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ Π°. Π§Π΅ΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½Π΅Π΅ ΡΠΌΠΎΡΠΈΡ ΡΡΡΠ°Ρ Π°, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π°Π·Π²Π°ΡΡ ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΠΈΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ.
Π ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΊ ΠΈΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ΅ Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ. ΠΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΠ½ΡΡΠΌΠ°, Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ, Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ β Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΡΡΡΡΡ Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΈ ΡΠ±Π΅Π΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΠ±ΠΌΠΎΡΠΎΠΊ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°Π³ΠΎΡΠΎΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΈ Ρ. Π΄.). ΠΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΌΠΎΡΠΈΡ ΡΡΡΠ°Ρ Π°.
ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΄Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ. ΠΠΎ-ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Ρ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈ Π΄Ρ.). ΠΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΡΡΠ°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ. ΠΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π·Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ. ΠΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°, ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ°Ρ Π°. ΠΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ, ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΎΠΌ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±ΡΡΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ. ΠΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠΊΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Π½ΠΈΡ. Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΡ Π½Π΅Π΅, ΡΡ ΠΎΠ΄Ρ Π² ΠΌΠΈΡ ΡΠ°Π½ΡΠ°Π·ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΎΠ½ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΠΈ Π² ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΡΠΌΠ°ΡΡ ΠΎ ΡΠ΅ΠΌ-Π½ΠΈΠ±ΡΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ Π΄Π΅Π»Π°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΎΠΈΡ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ, Π²Π΅ΡΡ ΡΡ ΠΎΠ΄Ρ Π² ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·ΠΌΡΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ»ΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ΅ΠΌ-Π½ΠΈΠ±ΡΠ΄Ρ, ΡΠΎ ΠΎΠ½ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ°Π·Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΉ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ Π°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΡΡΠΎΠ΅ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΡΠ°Ρ Π° ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π·Π΄Π΅ΡΡ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΊ ΠΊ ΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ±ΠΈΡ (ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ Π°, ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Π½ΠΈΡ). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π±ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ Π° ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ»Π½ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π° ΡΡΡΠ°Ρ Π° ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π³, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΡΠ°Ρ Π°.
ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠ»Π°Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΡΠ°Ρ Π°. ΠΠ½ΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΡ β ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Π½Π°Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ. Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠΈ Π½Π΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ²Π°ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΡ ΠΠΆΠ΅ΠΊΠΎΠ±ΡΠΎΠ½Π°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠ·ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ (Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ) Π² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°. Π¦Π΅Π»Ρ ΠΈΠΌΠΏΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ°Ρ Π° Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ. Π£Π³Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ°Ρ Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ»ΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π²ΡΠ΅ΠΉΡΡ ΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΡ ΡΡΠ° ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΡΠ°Ρ . ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ΅ Π²ΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ» ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠΌΠ²ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΠ΅Π»Ρ, Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ ΡΡΡΠ°Ρ , Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π»ΠΊΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π±Π΅Π· ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»Π°ΠΌΠΈ (ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ), ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ°Ρ .