Читать онлайн «Пить, чтобы бросить пить». Страница 46

Лечение опиоидной зависимости

Как только человек начинает принимать налтрексон гидрохлорид, ежедневная доза в 50 мг произведёт эффективную клиническую блокаду действия парентерально введённых опиоидов. Как и при неагонистическом лечении аддикции, налтрексон оказывается эффективным средством, только если он является частью комплексного плана управления процессом включающего в себя некоторое средство обеспечения того, что человек действительно принимает данный препарат.

Для того, чтобы пациент следовал медицинским предписаниям, можно реализовать гибкий подход к режиму дозирования препарата. Так, пациент может получать 50 г налтрексон гидрохлорида каждый рабочий день и 100 мг в субботу, или по 100 мг через день, или 150 в каждый 3-й день. В нескольких описанных в литературе клинических исследованиях использовался следующий режим дозирования: 100 мг в понедельник, 100 мг в среду, 150 мг в пятницу. Этот график оказался приемлемым для многих людей, принимающих налтрексон: люди успешно обходились без опиоидов. Опыт контролируемого применения ряда потенциально гепатоксических агентов позволяет предположить, что контролируемый приём и разовые дозы налтрексон гидрохлорида выше 50 мг может создавать повышенный риск гепатоцеллюлярной травмы, несмотря на то, что принятие препарата 3 раза в неделю хорошо переносилось людьми с зависимостью и в рамках исходных клинических исследований алкогольной зависимости. Клиники, использующие этот подход должны балансировать возможные риски и возможные преимущества. Возможно, они захотят поддержать повышенную степень опасений возникновения гепатита, вызванного употреблением наркотиков, и обеспечить, чтобы больные понимали, как необходимо сообщать о каждой неспицифической желудочной проблеме (см. Меры предосторожности: информация для пациентов).

Таблетки налтрексон гидрохлорида прописывают для лечения алкогольной зависимости и для блокирования действия экзогенно введенных опиоидов. Отсутствуют доказательства того, что таблетки налтрексон гидрохлорида имеют какой-либо терапевтический эффект, кроме как при применении их в рамках эффективного плана управления аддикциями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Налтрексон противопоказан, если человек:

1) Принимает опиоидные анальгетики.

2) Имеет зависимость от опиоидов, в т. ч. содержащихся в опиатных антагонистах[50].

3) Находится в состоянии острого опиоидного воздержания (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

4) Не прошёл тест или имет положительный результат экрана мочи на опиоиды.

5) Имеет историю чувствительности к налтрексону или любым другим его компонентам. Неизвестно, существует ли перекрестная чувствительность к налоксону или фенантрену, содержащего опиаты.

6) Страдает острым гепатитом или печёночной недостаточностью.

Гепатотоксичность:

Налтрексон имеет способность вызывать гепатоцеллюлярные травмы, если его принимать в чрезмерных дозах.

Налтрексон противопоказан при остром гепатите или печеночной недостаточности. Если человек страдает активным заболеванием печени, то принятие данного препарата находится под вопросом ввиду его гепатотоксического воздействия.

Граница между явно безопасной дозой налтрексона и дозой, вызывающей травму печени, имеет коэффициент не более, а возможно и менее 5-ти. Налтрексон, принимаемый в рекомендуемых дозах, не является гепатотоксином.

Пациентов следует предупреждать о риске травмы печени и необходимости прекратить принимать налтрексон и обратиться к врачу при наличии симптомов острого гепатита.

Данные о гепатотоксичном потенциале налтрексона получены в результате плацебо-контролируемого исследования, в котором налтрексон гидрохлорид получали люди с ожирением; доза препарата превышала примерно в 5 раз рекомендуемую для блокады опиатных рецепторов (300 мг в день). При этом у 5 из 26 людей, принимающих налтрексон, наблюдалось повышение сывороточных трансаминаз (т. е. пиковые уровни аланинаминотрансфераз колеблются в диапазоне от 121 до 532, что в 3-19 превышает их бызовые значения) после 3–8 недель курса лечения. Несмотря на то что в эксперименте в основном участвовали клинически асимптоматические лица, а уровни трансаминаз всех тех испытуемых, по которым были получены повторные результаты, через несколько недель вернулись или были на пути к базовым значениям, отсутствие увеличения уровня трансаминаз аналогичной степени у всех 24 пациентов, принимающих плацебо в рамках того же исследования, является убедительным свидетельством того, что налтрексон является прямым (т. е. не идиосинкратическим) гепатотоксином.

Этот вывод подтверждается также результатами других плацебо-контролируемых исследований, в которых принятие налтрексон-хлорида в дозах, превышающих рекомендуемые для лечения алкоголизма или для блокады опиатов (50 мг в день) постоянно приводил к более многочисленным или более значительным увеличениям уровней сывороточных трансаминаз, чем при принятии плацебо. Отмечено повышение уровня трансаминаз у 3 из 9 пациентов с болезнью Альцгеймера, принимавших налтрексон гидрохлорид (до 300 мг в день) в течение 5–8 недель в открытом клиническом иччледовании.

Несмотря на отсутствие случаев травм печени, вызванных употреблением налтрексона, врачам рекомендуется учитывать этот риск и выписывать налтрексон с такой же осторожностью, как и при выписывании других препаратов, могущих вызывать травмы печени.

Непроизвольная реакция на абтиненцию

Для предотвращения острого синдрома абстиненции или обострения ранее существовавшего синдрома субклинический абстиненции пациент должен находиться в состоянии, свободном от опиатов как минимум в течении 7-10 дней перед, как начать принимать налтрексон. В связи с тем, что отсутствие в моче опиоидных веществ зачастую не может служить доказательством отсутствия опиатов в организме, следует провести тест на воздействие налоксона в том случае, если врач считает, что существует риск ускорения реакции на абстиненцию в результате принятия налтрексона. Тест на использование налоксона описан в разделе «Дозировка и применение».

Попытка преодолеть блокаду

Налтрексон – это мощный антагонист длительного фармакологического действия (от 24 до 72 часов), и блокада, производимая налтрексоном, может быть преодолена. Это полезно в тех случаях, когда пациент нуждается в обезболивании, но потенциально опасно для тех, кто пытается собственными силами преодолеть блокаду путём потребления большого объёма экзогенных опиоидов. И действительно, любая попытка больного преодолеть антагонизм путём употребления опиатов очень опасна и может привести к фатальной передозировке. Причиной травмы может быть то, что концентрация в плазме крови экзогенных опиоидов сразу после их однократного введения в организм, может быть достаточной для преодоления конкурентной блокады рецепторов. В результате этого больной оказывается перед непосредственной опасностью опиоидной интоксикации с угрозой для жизни (имеются в виду остановка дыхания, циркуляторный коллапс). Больному следует сказать о возможных серьёзных последствиях попытки преодолеть опиатную блокаду (см. раздел «Меры предосторожности. Информация для пациентов»).

Существует такжее вероятность того, что пациент, принимавший налтрексон, будет реагировать на более низкие дозы опиатов, чем ранее использовавшиеся, особенно при таком приёме, когда высокие концентрации плазмы остаются в организме после того, как налтрексон проявляет своё терапевтическое действие. Это может привести к угрожающей жизни опиоидной интоксикации (среди них – дыхательная недостаточность или остановка дыхания, циркуляторный коллапс и др.). Больной должен знать, что у него может быть повышенная чувствительность к меньшим дозам опиатов после прекращения курса налтрексона.

Чрезвычайно быстрая опиоидная абстиненция

Безопасное применение налтрексона в программах быстрой опиатной дотоксикации не является установленным фактом (см. «Неблагоприятные реакции»).

Общие положения

Когда необходимо прекращение налтрексоновой блокады. В особых случаях, у пациентов, получающих полностью блокирующие дозы налтрексона, предлагается применение местного обезболивания, сознательная седация при помощи бензодиазепина, использование ненаркотических анальгетиков или общей анестезии. В тех случаях, когда необходимо опиоидное обезболивание, количество требуемого опиата может быть выше обычного, а дыхательна недостаточность может быть сильнее и длиться дольше.