Читать онлайн «Патофизиология. Том 2». Страница 121

эпифизом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преждевременное угнетение функции этой

железы (гипопинеализм) растормаживает секрецию ГТГ и приводит к раннему половому

созреванию. Согласно другим представлениям, имеют значение опухоли подбугорья

вообще, которые каким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция

ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности половых желез, однако это не ведет к повышению продукции половых гормонов.

Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдромом лактореи -

аменореи, возникающим в связи с первичным

повреждением гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или

хромофобную аденому гипофиза.

20.2.2. Патофизиология надпочечников

Кортикостероидная недостаточность

Кортикостероидная недостаточность может быть тотальной, когда выпадает действие всех

гормонов, и частичной - при выпадении активности одного из гормонов коры надпочечников.

Тотальная кортикостероидная недостаточность в эксперименте вызывается

адреналэктомией. После адреналэктомии животное неминуемо погибает при явлениях

выраженной адинамии и гипотонии. Продолжительность жизни составляет от нескольких

часов до нескольких суток.

У людей острая тотальная недостаточность надпочечников (синдром Уотерхауса-

Фридрихсена) может возникать при некоторых инфекционных болезнях или нарушениях

кровообращения. В связи с быстрым выпадением функции надпочечников развивается

коллапс, и больные могут умереть в течение первых же суток.

Хроническая надпочечниковая недостаточность характерна для болезни Аддисона

(или бронзовой болезни). Причиной развития болезни Аддисона чаще всего является

туберкулезная инфекция или аутоиммунный процесс (аутоиммунный адреналит),

лежащий, повидимому, в основе патогенеза так называемой идиопатической атрофии

коры надпочечников. В основе патофизиологических изменений, возникающих в

результате прогрессирующей гибели ткани коры надпочечника, лежит комбинация

недостаточности всех гормонов его коры. При этом наблюдаются: 1) нарушения водного, минерального и углеводного обмена; 2) расстройство функции сердечно-сосудистой

системы; 3) развитие адинамии (мышечная слабость); 4) пигментация кожных покровов и

слизистых оболочек, в связи с чем это заболевание называют бронзовой болезнью.

Водный и минеральный обмен. В основе нарушения этого обмена лежит недостаток

минералокортикоида - альдостерона и в меньшей степени глюкокортикоидов - кортизола и

кортикостерона. Нарушение минерального обмена сводится к перераспределению ионов натрия

и калия между клетками тканей и внеклеточным депо. Натрий начинает переходить из

внеклеточного депо внутрь клетки, а калий - наоборот. Вслед за натрием в клетки устремля-

ется вода, что ведет к развитию водной интоксикации. Уменьшение количества воды в

экстрацеллюлярном пространстве приводит к дегидратации организма и уменьшению

объема крови. В канальцах почек снижается реабсорбция натрия, и он теряется с мочой.

Ионы калия, наоборот, реабсорбируются более интенсивно, и калий начинает

накапливаться в организме. В связи со снижением кровяного давления падает

фильтрационное давление в клубочках почек, и в результате уменьшается образование

первичной мочи. Одновременно увеличивается реабсорбция воды в канальцах. Это

связано с нарастанием концентрации ионов калия, что повышает чувствительность

канальцевого эпителия к АДГ.

Таким образом, уменьшение фильтрации и усиление реабсорбции воды ведут к

понижению суточного диуреза. Потеря натрия обусловливает уменьшение активности

симпатических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и

гипотонии. С другой стороны, снижение секреции кортизола, который совместно с

катехоламинами регулирует тонус сосудистой стенки, является фактором, ведущим к

развитию гипотонии. Задержка калия приводит к снижению сократительной способности

скелетной и сердечной мускулатур и, следовательно, к брадикардии и аритмии.

Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипогликемию в результате: а) снижения глюконеогенеза из белка за счет уменьшения активности некоторых трансаминаз и

активности «ключевого» фермента глюконеогенеза - фосфоэнолпируваткарбоксилазы; б) увеличения активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды являются

антагонистами: поэтому больные с недостаточностью надпочечников очень чувствительны к

инсулину, и введение его в обычных дозах всегда дает более выраженный эффект; в) уменьшения

активации глюкозо-6-фосфатазы, что ведет к менее интенсивному поступлению в кровь глюкозы

из клеток печени; г) снижения всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением

соотношения между ионами натрия и калия. Проявляется гипогликемия приступами слабости, раздражительности, чувством голода, потливостью.

Сердечно-сосудистая система. Кортикостероидная недостаточность сопровождается

снижением артериального давления. Это объясняется: а) уменьшением объема

циркулирующей крови; б) брадикардией, являющейся одной из причин снижения

минутного объема крови; в) снижением сосудистого тонуса, в основе которого

лежит падение чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и

снижение тонуса сосудодвигательного центра в связи с общим уменьшением катаболизма

белка, в частности, в ЦНС. Это приводит к менее интенсивному образованию аммиака, необходимого для поддержания нормального уровня возбудимости сосудодвигательного

и дыхательного центров.

Адинамия. В основе мышечной слабости, кроме указанного выше нарушения

сократительных свойств мускулатуры, лежит и дефицит андростендиона (гормона,

секретируемого сетчатой зоной коры надпочечников) в связи с выпадением его

анаболического действия в отношении мышечных белков.

Пигментация. При аддисоновой болезни пигментация возникает в связи с увеличением

отложения меланина в коже и слизистых оболочках. При недостатке кортизола по

механизму обратной связи усиливается секреция и β-липотропина, и АКТГ, который

имеет в своей молекуле участок с такой же последовательностью аминокислот, какая

прослеживается в молекуле меланофорного гормона. Поэтому большие количества АКТГ

также оказывают некоторое меланофорное влияние.

Гиперкортикостероидизм

Гиперкортикостероидизмом (гиперкортицизмом) называются такие изменения в

организме, которые соответствуют усилению функции коры надпочечников.

Гиперкортикостероидизм может развиваться за счет избыточного образования (или повышения

активности) одного или сразу нескольких гормонов. Наиболее часто встречаются следующие виды

гиперкортикостероидизма: гиперкортизолизм, альдостеронизм и адреногенитальные синдромы.

Гиперкортизолизм - это комплекс таких изменений в организме, которые вызываются

либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры надпочечников, либо

повышением активности кортизола за счет уменьшения связывания его транскортином.

Как указывалось выше, избыточное образование возможно при опухоли пучковой зоны

одного из надпочечников, называемой глюкостеромой (первичный гиперкортизолизм).

Возможно также нарушение центральных механизмов регуляции

гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы. В этом случае усиливается

образование кортиколиберина и, следовательно, секреция АКТГ (третичный

гиперкортизолизм). Секреция АКТГ увеличи-

вается и при опухоли передней доли гипофиза - базофильной аденоме (вторичный

гиперкортизолизм). Возникающие при этом изменения составляют картину синдрома

Иценко-Кушинга. Он характеризуется нарушениями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы. У больных на коже

боковой поверхности живота, бедрах, груди появляются полосы с фиолетовым оттенком, похожие на полосы растяжения у беременных. Характерно отложение жира в области

туловища и лица («лунообразное» лицо) (рис. 20-12).

Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипергликемии за счет: а) усиления глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот; б) торможения перехода глюкозы в жир; в) торможения декарбоксилирования пирувата, что увеличивает способность пирувата

ресинтезироваться в глюкозу; г) повышения активности глюкозо-6-фосфатазы в печени, что