Читать онлайн «Медицинские препараты». Страница 7

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: побочные реакции связаны, чаще всего, с лекарственной передозировкой, их можно избежать или свести до минимума, тщательно устанавливая минимальную поддерживающую дозу; во время лечения советуется избегать пребывания на солнце или защищаться от солнечных лучей; у больных с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе или в их семье, лечение, если оно необходимо, должно назначаться с осторожностью, в минимально активных дозах и при строгом клиническом и биологическом контроле.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: офтальмологические - роговичные отложения, почти постоянные у взрослых, обычно локализованные в подзрачковой области, не являющиеся ни в коем случае противопоказанием к продолжению лечения, в исключительных случаях они могут сопровождаться перцепцией цветовых ореолов, возникающих при ослепительном свете. Состоящие из липидных комплексов, эти роговичные отложения полностью исчезают через несколько месяцев после прекращения лечения. Были зарегистрированы также несколько случаев снижения остроты и четкости зрения, хотя связь с приемом препарата в настоящее время не установлена. При появлении этих симптомов необходимо офтальмологическое обследование.

Кожные проявления, касающиеся открытых частей тела - отмечены случаи фототоксичности на ультрафиолетовое облучение различной интенсивности, от простой эритематозной реакции до отечной реакции. Улучшение состояния спонтанное, в течение нескольких дней. Возможны рецидивы, их интенсивность и частота могут послужить поводом к прекращению лечения. Рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения. Кожные пигментации, лилового или серо-гудронного цвета, исключительно редки; появляются при повышенных ежедневных дозировках, применяемых в течение длительного периода; после прекращения лечения сохраняются длительное время (10-24 месяца).

Без клинических проявлений дистиреоза, диссоциированные изменения содержания тиреоидных гормонов в крови (увеличение Т4, Т3 нормальное или слегка сниженное) не являются показанием к прекращению лечения; гипотиреозы имеют обычно классическую форму: увеличение веса, апатия, сонливость, увеличение ТСН является диагностическим признаком; прекращение лечения кордароном должно сопровождаться гормональной терапией в течение 1-3 месяцев. Отмена препарата не обязательна и, если этого требуют показания, можно продолжать лечение амиодароном в ассоциации с комплексной терапией на базе L-тироксина; ТСН является показателем, на который ориентируются при определении доз. Гипертиреозы более трудны для диагностики: скудная симптоматика (легкое, трудноинтерпретируемое похудание, уменьшение антиангинальной и/или антиаритмической активности), психиатрические формы у престарелых. Снижение ТСН позволяет установить диагноз. Прекращение назначения амиодарона в таком случае обязательно и обычно является достаточным, чтобы через 3-4-недельный период обеспечить клиническое выздоровление. Если же тиреотоксикоз требует внимания, сам по себе или учитывая его влияние на нарушенный энергетический баланс миокарда, и, учитывая непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препаратов, рекомендуется проведение кортикотерапии в достаточных дозах (1 мг/кг) и достаточно длительной по времени (3 месяца). Систематический контроль за состоянием функции щитовидной железы обязателен только для лиц с тиреоидным "риском" (случаи заболевания в семье, неясные случаи в анамнезе).

Диффузные интерстициальные пневмонии редки (меньше 0,5%). Прогноз более благоприятный при ранней диагностике. Клинически можно наблюдать появление или усиление одышки при нагрузках, кашель, сопровождающийся или не сопровождающийся изменениями общего состояния (похудание), иногда лихорадка. Более выраженная клиническая картина может проявляться в форме синдрома дыхательной недостаточности. Наиболее часто выявляет интерстициальные изменения рентгенологическое обследование. Диагностика интерстициального синдрома предусматривает исключение классической этиологии и базируется на результатах бронхо-альвеолярного лаважа. Немедленная остановка лечения амиодароном, проведение терапии с применением кортикоидов (или без, в зависимости от интенсивности интерстициального синдрома), сопровождается обычно (через 3-4 недели) уменьшением клинической симптоматики, рентгенологическое и функциональное улучшение наступает через 3-6 месяцев. Кортикотерапия, если она проводится, должна быть достаточной (больше 1 мг/кг) и длительной (6 месяцев).

Неврологические проявления очень редки. Речь идет, прежде всего, о периферических невропатиях, вписывающихся иногда в картину гипотиреоза, они чаще дистальные, чем проксимальные, затрагивающие нижние, или верхние и нижние, конечности. Парестезии обычно предшествуют двигательной нарушениям. Невропатии наблюдаются в основном у больных, получающих повышенные дозы в течение 2-3 лет. После отмены препарата полное восстановление наступает через промежуток времени (1-6 месяцев), зависящий от интенсивности поражения. Исключительно редки другие неврологические расстройства - дрожь экстрапирамидального типа, мозжечковая атаксия.

Печеночные проявления очень разнообразны по частоте увеличения уровня трансаминаз могут наблюдаться в начале лечения, связаны с величиной вводимой дозы, исчезают спонтанно или при снижении дозы препарата; острые поражения печени (слабая желтуха с цитолизом и застоем желчи) чрезвычайно редки и протекают без специфических гистологических проявлений, они быстро исчезают после прекращения лечения препаратом; хронические гепатиты, сопровождающиеся увеличением печени с повышением трансаминаз, гистологически напоминают картину ложно-алкогольного гепатита. После остановки лечения биологические нарушения восстанавливаются обычно через 2-3 месяца, но гистологические изменения могут наблюдаться еще в течение многих месяцев. Рекомендуется осуществлять наблюдение за функцией печени. Повышение уровня трансаминаз ( выше, чем в 2 раза по сравнению с нормой) диктует необходимость регулярного клинического контроля вплоть до возвращения к их исходным уровням.

Описаны 2 случая тромбоцитопении и 2 случая васкулита.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказаны ассоциации с лекарственными формами, которые могут давать пароксизмальную желудочковую тахикардию - антиаритмическими препаратами (бепридилом, I классом типа хинидина, соталолом) и препаратами, не обладающими аритмогенной активностью (лидофлацином, прениламином, винкамином), которые увеличивают риск пароксизмальной тахикардии с возможностью смертельного исхода. Нерекомендуемые ассоциации: бета-блокаторы из-за возможности нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные стимулирующего характера из-за риска пароксизмальной желудочковой тахикардии, в этих случаях необходимо использовать другой тип слабительных.

Лекарственные средства, сочетания с которыми требуют осторожности: гипокалиемизирующие препараты - диуретики, обладающие гипокалиемизирующими свойствами, употребляемые в монотерапии или в ассоциациях; кортикоидные препараты (глюко, минерало), употребляемые энтерально; амфотерицин Б, употребляемый в/в. Необходимо предупреждать появление гипокалиемии или ее корригировать, наблюдать за интервалом QT и, при появлении пароксизмальной тахикардии, прекратить введение антиаритмических препаратов (практиковать электросистолическую стимуляцию); антикоагулянты, применяемые перорально - усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина и адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после его прекращения; препараты дигиталиса - возможны нарушения автоматизма (брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия), для дигоксина - возможно увеличение его содержания в крови, увеличивающее риск нарушений автоматизма (необходимо осуществлять клиническое и ЭКГ наблюдение и адаптировать дозы препаратов дигиталиса); фенитоин - риск увеличения плазматического уровня фенитоина с симптомами передозировки, осуществлять, при возможности, контроль плазматического уровня фенитоина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не оказывает токсического действия, но может быть причиной побочных явлений.

ФОРМА ВЫПУСКА: 30 делимых таблеток белого цвета в упаковке.

КОРДАРОН ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ (CORDARONE PRO INJ, САНОФИ-Винтроп)

СОСТАВ: 3 мл (1 ампула) содержат 150 мг амиодарона гидрохлорида.

ФАРМАКОДИНАМИКА: см. кордарон 200 мг.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: количество введенного амиодарона в крови очень быстро снижается, но, несмотря на это, достигается уровень его тканевой насыщенности с заполнением рецепторных зон, активность достигает своего максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 часа. Если не возобновлять введение, препарат постепенно выводится, при возобновлении введения или назначении препарата внутрь формируется его тканевый запас, как и при употреблении таблетированной формы кордарона.