Π’ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ β ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π²ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΡΠ½.
Π’ΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π΅Π· β ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².
Π’ΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅, ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ (ΠΠΠ) β ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅, ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΡ Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ².
Π’ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ β ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π ΠΠ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ².
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ β ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ-ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π½Π° ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ ΠΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π ΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½Ρ (ΠΈΠ½ΠΎΠΊΡΠ»ΡΠΌ) β ΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠ°Π»Π»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ (ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ) ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΠΆΡΡ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ.
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ β ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠ° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ.
Π€Π°ΠΊΡΠΎΡ(Ρ) ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ β Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ².
Π€ΠΈΡΠΎΠ°Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ½ β Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌ, Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°.
Π€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ β ΡΡΠΌΠΌΠ° Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ Π²ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
Π€ΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ» β ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΡ Π² ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ.
Π€ΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ β Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ².
Π₯Π β Ρ ΠΎΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡΡΠΎΠΏΠΈΠ½ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ .
Π₯ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ° β Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΄ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΠ· ΠΠΠ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Π Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
Π¦ΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ° β Π²Π½Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘ΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· Π³ΠΈΠ°Π»ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π΅Π»Π»Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° β ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ (ΡΠ°ΠΌΠΎΠ²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅) ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ, Π·Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°.
ΠΠΊΡΠΏΠ»ΡΠ½Ρ β ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°, ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π½Π° ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π»Π»ΡΡΠ°.
ΠΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ β ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΡΠ΄Π°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅.
ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ β Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.
Π―Π΄ΡΠΎ β ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π―Π΄ΡΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΎΡ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎ, Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ.
Π―ΠΉΡΠ΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° β ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°. Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ Π½Π°Π±ΠΎΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ.
In vitro β Π²ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° Β«Π² ΡΡΠ΅ΠΊΠ»Π΅Β» Π½Π° ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π°Ρ Π² ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ .
In vivo β Π²ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° Π² Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ .
LDqp β ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°), Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ 50 % ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².