Читать онлайн «Деменции: руководство для врачей». Страница 62

На III стадии болезни неврологические нарушения встречаются реже, но могут отмечаться в рамках хронического прогрессирующего энцефаломиелита. Симптомы начинаются подостро или постепенно и неуклонно прогрессируют, отражая мультифокальное поражение нервной системы. Возможно ступенеобразное течение с обострениями, протекающими по типу ОНМК, и временной стабилизацией. KP при этом носят характер неуклонно прогрессирующей деменции. В случае более мягкого поражения ЦНС в отсутствие выраженных изменений в ЦСЖ, но при наличии в ней антител к возбудителю (энцефалопатии) возможно выявление легких и умеренных KP подкорково-лобного характера. Трудность диагностики данной стадии заболевания состоит в том, что во многих случаях укус клеща, мигрирующая эритема или проявления острой стадии инфекции отсутствуют или остаются незамеченными.

Лечение. Эффективность лечения зависит от своевременности постановки диагноза и начала антибактериальной терапии в адекватных дозах. Чем раньше начато лечение, тем лучше его результат. Начиная со II стадии предпочтительно внутривенное введение антибиотиков, при этом наиболее эффективен пенициллин (20–24 млн ЕД/сут.) и цефалоспорины последнего поколения. Продолжительность курса — от 2–3 нед. (I и II стадия) до 3–4 нед. (III стадия). Неврологическая симптоматика нередко подвергается значительному регрессу на фоне антибактериальной терапии. Во II стадии регресс симптомов отмечается в 85–90 % случаев, однако возможны стойкие резидуальные неврологические нарушения. На III стадии чаще всего на фоне адекватной терапии прекращается прогрессирование заболевания, в 80 % случаев отмечается медленное, как правило, неполное восстановление [10].

Деменция при болезни Крейтцфельдта-Якоба является одной из наиболее редких и злокачественных форм деменции. Заболевание называется именами описавших его исследователей H.G.Creutzfeldt (1920) и A.Jacob (1921). Распространенность составляет примерно 1 случай на 1 млн населения в год.

Патогенез и патоморфология. Губчатый энцефалит (болезнь Крейтцфельдта-Якоба) относится к группе прионных заболеваний и характеризуется быстро прогрессирующей деменцией, двигательными и другими неврологическими расстройствами (нарушениями координации, миоклониями, экстрапирамидными расстройствами, корковой слепотой и др.). К этой группе относятся тяжелые нейродегенеративные заболевания человека и животных, связанные с накоплением в головном мозге аномальной изоформы прионного белка, которую обозначают как PrPSc. PrPSc устойчив к действию протеаз и обладает способностью к спонтанной агрегации с образованием фибриллярных или палочкообразных частиц (прионных палочек). Хотя большинство случаев прионных заболеваний имеют спорадический характер, их традиционно рассматривают как особую форму медленной инфекции, поскольку доказан их трансмиссивный характер. Классически выделяют три формы заболевания: спорадическую, семейную (связана с мутацией гена прионного белка PRNR, картированного на коротком плече 20-й хромосомы) и ятрогенную (при хирургических операциях, введении гормона роста или гонадотропина, полученных из экстракта гипофиза, содержащего прионы). В последние годы описаны случаи болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанные с употреблением в пищу инфицированных продуктов, полученных от коров, больных спонгиоформной энцефалопатией (коровьим бешенством) [10, 21, 26].

С патоморфологической точки зрения все прионные заболевания представляют собой энцефалопатии с наличием спонгиоформной дегенерации и значительным уменьшением числа нейронов, выраженным астроцитарным глиозом, амилоидными бляшками и отсутствием воспалительных изменений [7, 10, 18, 30, 24]. Изменения наиболее выражены в коре большого мозга, полосатом теле, таламусе, мозжечке [Kretzschmar Н.А., 1993].

Клиника. В 10 % случаев отмечается острое начало, что дает повод для ошибочного диагноза инсульта, однако чаще заболевание начинается исподволь и стремительно прогрессирует. Иногда дебютным проявлением заболевания бывает делирий. Чаще всего в начале заболевания отмечаются следующие симптомы: головная боль, головокружение, булимия или анорексия, нарушения сна, астения, нелокализованные боли, снижение массы тела. Характерны зрительные расстройства, мозжечковая атаксия. Деменцию при этом заболевании называют «мультифокальной», так как она может начинаться с любых очаговых неврологических или нейропсихологических симптомов, однако чаще КР дебютируют с постепенно нарастающих расстройств нейродинамики когнитивных процессов в виде общей замедленности когнитивной деятельности, нарушений внимания, памяти, а также зрительно-пространственных функций. Могут отмечаться и первичные нарушения памяти, праксиса, гнозиса, речи. Изменения поведения характеризуются апатией, депрессией, эмоциональной лабильностью, некритичностью. Стремительно нарастает тяжесть КР, развивается и прогрессирует деменция, присоединяются мультифокальные корковые миоклонии, мозжечковые, экстрапирамидные и другие неврологические нарушения. У 90 % больных отмечается мультифокальная корковая миоклония, которая обычно сохраняется вплоть до смерти больного, примерно у 2/3 больных отмечается акинетико-ригидный синдром. Терминальная стадия — это глубокое слабоумие. Больные не реагируют на окружающее, не контролируют функции тазовых органов. Болезнь носит злокачественный характер, продолжительность жизни от возникновения первых симптомов, как правило, составляет не более года. Смерть наступает в состоянии комы при явлениях глубокой кахексии, децеребрационной ригидности, часто с судорогами [31].

Для подтверждения диагноза имеют чрезвычайно важное значение характерные изменения на ЭЭГ, которые выявляются у 75–95 % больных: периодические комплексы высокоамплитудных трехфазных или полифазных острых волн (1–2 Гц) на фоне общего замедления и уплощения электрической активности. Также разработан метод индикации изменений в перевиваемых клетках нейроглии под влиянием PrPSc [Завалишин И.А. и др., 1998]. При КТ и МРТ характерно несоответствие выраженности деменции степени церебральной атрофии, возможно выявление гиперинтенсивных зон в Т2-режиме МРТ в проекции базальных ядер или таламуса [10, 26]. Для достоверного диагноза проводится биопсия мозга, однако эта процедура (как и вскрытие пациентов, умерших от данного заболевания) выполняется по специальным правилам.

К настоящему моменту эффективного лечения не существует.

Медленные вирусные инфекции — хронические прогрессирующие неврологические заболевания, связанные с длительным персистированием вирусов. КР могут наблюдаться в клинической картине подострого склерозирующего панэнцефалита, связанного с длительным персистированием в организме вируса кори, встречающегося преимущественно у детей и лиц молодого возраста. Средний инкубационный период между корью и началом энцефалита составляет 6–7 лет. В клинической картине отмечаются неуклонно прогрессирующие КР с выраженными нарушениями праксиса, гнозиса, памяти и других КФ. Также отмечаются миоклонии продолжительностью 1–2 с с вовлечением конечностей и туловищной мускулатуры, эпилептические припадки и другие неврологические симптомы. В сыворотке и ЦСЖ отмечается повышенный титр противокоревых антител, на ЭЭГ — пароксизмальные стереотипные изменения (высокоамлитудные двухфазные, трехфазные или полифазные волны длительностью 2–3 с, повторяющиеся каждые 4-12 секунд). Лечение проводят противовирусными препаратами, интерферонами. Прогноз неблагоприятный. Только у 10 % пациентов продолжительность жизни составляет 5-10 лет, в среднем она составляет 1–3 года, описаны фульминантные формы.

Также картина прогрессирующей деменции может наблюдаться в клинике прогрессирующего краснушного панэнцефалита — редкого заболевания, относящегося к группе медленных вирусных инфекций. Клиника этого заболевания в значительной степени похожа на клинику подострого склерозирующего панэнцефалита [10, 18, 28]. Заболевание, как правило, дебютирует в возрасте 10–12 (иногда позже) лет, преимущественно встречается у мальчиков. Причиной является перенесенная внутриутробно или в раннем детстве краснуха. Патогенез этого заболевания неизвестен. Начальными проявлениями нередко бывают эпилептические припадки, снижение успеваемости в школе, изменение поведения. Достаточно быстро развивается снижение КФ вплоть до быстро прогрессирующей деменции. Также характерны развитие мозжечковой атаксии, пирамидной недостаточности, миоклоний, нарушения зрения. В терминальной стадии отмечается тетрапарез, офтальмоплегия, акинетический мутизм. Изменения на ЭЭГ неспецифичны (диффузное замедление электрической активности). Титр противокраснушных антител в ЦСЖ значительно выше, чем в сыворотке крови. Прогноз неблагоприятный. Эффективное лечение отсутствует. Смерть обычно наступает в течение 2–3 лет от начала заболевания.