Читать онлайн «Лечение пиявками. Теория и практика гирудотерапии». Страница 13

2.5.3. Блокаторы защитных реакций организма

В эту группу нами отнесен ряд веществ полипептидной природы, которые служат ингибиторами ферментов, выделяемых различными клетками организма в ходе ответной реакции на повреждение кожи. В литературе роль этих веществ связывается с ингибированием процессов переваривания белков в кишечнике медицинской пиявки. Высказывается также предположение, что вещества этой группы выполняют защитную функцию, препятствуя повреждению внутренних структур пиявки ферментами, выделяемыми в очаге повреждения и попадающими в кишечник с поглощаемой кровью. Мы же считаем, что в процессе кровоизвлечения они блокируют проявления защитной воспалительной реакции организма (развитие спазма, отека, боли и др.) с целью обеспечения питания животного. Вещества этой группы обнаружены нами в средних и особенно последних фракциях слюны, где они присутствуют в максимальных концентрациях. Некоторые из них (например, гирустазин) имеют значение и для блокирования системы гемостаза.

1. Бделлины – группа полипептидов с небольшой молекулярной массой, среди которых выделяют бделлины А с молекулярной массой в 7 кДа (в этой группе наиболее изучен бделластазин с молекулярной массой 6,3 кДа) и бделлины В с молекулярной массой в 5 кДа. Методом равновесной хроматографии выделены многочисленные формы бделлинов А и В; они обозначены от А1 до А6 и от В1 до В6. И те, и другие являются сильными ингибиторами трипсина, плазмина и акрозина спермы. Они не блокируют активность химотрипсина, тканевого и плазменного калликреинов, субтилизина. Впервые их обнаружили H. Fritz и соавторы в 1969 году. Получена рекомбинантная форма бделластазина.

2. Гирустазин – относится к тому же семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Выделен в 1994 году из экстрактов медицинской пиявки. Молекулярная масса гирустазина – 5,9 кДа. Он ингибирует тканевой калликреин (но не плазменный), трипсин, химотрипсин и катепсин G нейтрофилов. Способность гирустазина блокировать тканевой калликреин – очень важное свойство, так как последний катализирует высвобождение высокоактивных кининов. Кинины через специфические рецепторы на клетках-мишенях модулируют широкий спектр биологических активностей, в том числе участвуют в поддержании нормального кровяного давления. Гирустазин также получен в рекомбинантной форме.

3. LDTI (Leech Derived Tryptase Ingibitor) – ингибитор триптазы, полученный из экстракта медицинских пиявок. Триптаза является основным компонентом секреторных цитоплазматических гранул тучных клеток и приводит к разрушению белков экстраклеточного матрикса. Известна важная роль триптазы при аллергических и воспалительных реакциях. Как и для многих уже описанных соединений, создан рекомбинантный LDTI.

4. LCI (Leech Carboxypeptidase Ingibitor) – ингибитор карбоксипептидазы А. Выделен в 1998 году и имеет две изоформы с молекулярными массами 7,3 и 7,2 кДа. Устойчив в широком диапазоне pH и температур. Так как этот ингибитор находится в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки, можно предположить, что он может блокировать гидролиз кининов металлопротеиназами в месте прокусывания пиявкой кожи, тем самым усиливая индуцированное кининами увеличение кровотока. Создан рекомбинантный LCI.

5. Эглины – низкомолекулярные белки из экстрак-тов медицинской пиявки с молекулярными массами 8,073 и 8,099 кДа («b» и «с» формы соответственно). Впервые их описали в 1977 году U. Seemuller и соавторы. Игибируют активность α-химотрипсина, химазы тучных клеток, субтилизина и протеиназ нейтрофилов, эластазы и катепсина G. Имеют высокую устойчивость к денатурации и прогреванию. Ингибиторный спектр эглина «с» позволяет считать его одним из важнейших противовоспалительных агентов. Однако есть весьма серьезные основания полагать, что эглины, которые выделены из экстрактов медицинской пиявки, не присутствуют в секрете ее слюнных желез, а выделяются желудковой железой.

Они способствуют стабилизации, защите, транспортировке, усилению действия других компонентов слюны. В настоящее время роль этих веществ изучена чрезвычайно мало.

Наличие в слюне большого количества липидов, как уже указывалось, позволило нам предположить возможность формирования липидно-ферментных комплексов, в которых молекулы белка или их активные участки могут «экранироваться» липидами. В результате клетки-макрофаги организма «не видят» чужих белков и не реагируют на них. Введенные вещества длительно остаются в тканях и, несмотря на чрезвычайно малое количество, оказывают значительный и длительный биологический эффект. Возможно, именно с этим связано длительное (до 24 часов) продолжение кровотечения уже после того, как пиявка отваливается и перестает вводить слюну (действие «пиявочных соединений» прекращается лишь тогда, когда введенные вещества «вымоются» из ранки истекающей кровью). Вероятно также, что с маскировкой чужеродных белков липидами связано почти полное отсутствие аллергических реакций на секрет слюны (несмотря на высокое содержание в ней чужеродных белков).

О возможности образования сложных комплексов в слюне пиявки впервые заговорил Г. И. Никонов: он предположил наличие в секрете слюны липосом. Эта проблема, безусловно, чрезвычайно сложна и требует дальнейших исследований, однако нам в нативной слюне не удалось обнаружить липосомы. Вместе с тем липиды слюны имеют большую молекулярную массу и, как показывают исследования методом ядерно-магнитного резонанса, представляют собой необычно длинные для липидов цепочки, образующие спираль с активными группами на концах, что подтверждает возможность формирования сложных пространственных образований.

Гирудотерапия – одно из важнейших средств натуротерапии. Что же отличает гирудотерапию от средств обычной медицины? Что такое натуротерапия вообще, и каково ее место в современной системе охраны здоровья?

Цель этой главы – дать врачу хотя бы общее представление о том, что такое натуротерапия. Сегодня этот термин становится модным. Издаются журналы по натуротерапии, создаются кафедры натуротерапии, но само понятие до сих пор до конца не определено. Все понимают его по-разному: чаще – как простую совокупность нескольких природных методов, а то и просто применение одного природного метода лечения. Например, если вы назначили больному по поводу гастрита травы, по поводу сердечного заболевания – пиявки, а в связи с его возбудимым состоянием – ванны с солями, вы можете считать себя натуротерапевтом, а больной получает натуропатическое лечение. Это не совсем так.

Чтобы определить место и значение натуротерапии в системе современных медицинских знаний, необходимо вспомнить ряд фундаментальных положений о здоровье и болезни.

В уставе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) здоровье определяется как состояние полного физического, психического и социального благополучия. В обще-биологическом плане его можно определить как гармоничное единство процессов обмена между организмом и окружающей его средой, обеспечивающее оптимальное течение разнообразных обменных процессов внутри самого организма, то есть гомеостаз.

Организм человека представляет собой динамичную систему, которая осуществляет непрерывное приспособление (адаптацию) к изменяющимся условиям окружающей среды. Адаптация – одно из фундаментальных свойств живой материи – достигается за счет определенных регуляторных механизмов, при этом тратится определенное количество функциональных ресурсов организма. В случае недостаточности регуляторных механизмов нарушается адаптация (биологическая или социальная), и в результате возникает заболевание, приводящее к нарушению гомео-стаза организма.

Важно помнить, что потеря здоровья происходит не сразу. Процесс перехода от нормы к патологии сопровождается постепенным снижением адаптационных возможностей организма. Условно здесь можно выделить три следующие стадии.

1. Состояние полного здоровья: адаптация достаточна. Она достигается функциональным напряжением регуляторных систем. Функциональные резервы организма полноценны.

2. Состояние неполного здоровья имеет две стадии: донозологическое состояние и преморбидное состояние.

а) Донозологическое состояние – адаптация достаточна, но достигается за счет более высокого, чем в норме, напряжения функциональных систем и повышенного расхода функциональных резервов организма. Таким образом, это состояние сопровождается снижением функциональных резервов организма. В силу достаточности адаптации и сохранения гомеостаза здесь нет необходимости во включении компенсаторных механизмов.